Análise de resíduos no processo de blistagem de comprimidos através do Controle Estatístico de Processo / Application of Statistical Process Control (SPC) to the analysis of blister waste produced in the blister packaging process

No processo de blistagem, a formação de resíduos é quase inevitável devido à própria dinâmica e o tipo de matéria prima usada no sistema. Neste trabalho, foi realizada uma análise de resíduos de blister no processo de blistagem na Divisão de Sólidos multipropósito, abordando o tipo de equipamento utilizado no processo, as características do produto formado, os principais fatores envolvidos na geração dos resíduos, e sua quantidade gerada nos lotes analisados. Foi empregada a ferramenta CEP para a análise dos resultados. Apesar de todas as variações encontradas, que avaliaram estabilidade e capacidade dos processos, todos os lotes foram aprovados frente às especificações farmacopeicas. No entanto, há provas de que o processo precisa ser melhorado e pode tornar-se mais eficiente, gerando uma economia para empresa.

In the blister packaging process, the formation of waste is almost inevitable, given the dynamics and type of raw material used in the system. In this study, an analysis of blister waste in the blistering process was carried out in the multipurpose solids Division of a pharmaceutical laboratory, with respect to the type of blister-packing machine used in the process, the characteristics of the product manufactured, the main factors involved in the generation of waste and the amount of waste in the batches analyzed. The SPC tool was used to analyze the results. Despite all the variations found in the graphical analysis of stability and process capacity, all batches complied with the pharmacopeial specifications. However, there is evidence that the process should be improved and could be made more efficient, generating savings for the company.

Development and validation of a microbial counting method for mebendazole oral suspension / Desenvolvimento e validação de um método de contagem microbiana para o mebendazol suspensão oral

Mebendazole is an important medicine used to treat helminth infections. These infections affect more than two billion people worldwide. The LAFEPE® (Recife-PE, Brazil) produces the drug mebendazole oral suspension that contains the preservatives methylparaben and propylparaben in its formulation. Drugs that have antimicrobial properties due to preservatives must undergo neutralization of these compounds to allow microbial count testing according to recommendations by the official compendia. In order to obtain a validated method for microbial counting and to ensure its safety and reliability within the pharmaceutical industry, validation of preservative neutralization and of the method for microbial counting was performed according to the USP 30 and PDA Technical Report No. 33. The method used ATCC Gram positive and Gram negative microorganisms, yeasts, most and culture media Tryptic Soy Agar and Sabouraud dextrose agar. The neutralizers were polysorbate 80 and lecithin. Recovery levels of over 70 percent of the microorganisms used in the test indicated the neutralization of antimicrobial activity and proved the absence of toxicity of neutralizers. The microbial counting method validated proved accurate, precise, robust and linear and can be safely used in routine operations.

O mebendazol é um importante medicamento utilizado no tratamento de infecções por helmintos. Essas infecções afetam mais de dois bilhões de pessoas em todo o mundo. O LAFEPE (Recife-PE, Brasil) produz o medicamento mebendazol suspensão oral, que possui em sua formulação os conservantes metilparabeno e propilparabeno. Em medicamentos que possuem propriedades antimicrobianas em decorrência dos conservantes faz-se necessária a neutralização da ação desses compostos para a realização do teste de contagem microbiana segundo preconizado pelos compêndios oficiais. A fim de obter um método de contagem microbiana validado e que garanta sua segurança e reprodutibilidade dentro da indústria farmacêutica foi realizada a validação da neutralização dos antimicrobianos e validação do método de contagem microbiana de acordo com a USP 30 e PDA-Technical Report N° 33. O método desenvolvido utilizou microrganismos ATCC Gram positivos, Gram negativos, leveduras e fungos e meios de cultura Tryptic Soy Agar e Sabouraud-dextrose Agar. Os neutralizantes foram polissorbato 80 e lecitina de soja . Níveis de recuperação superiores a 70 por cento dos microrganismos utilizados no ensaio indicaram neutralização da atividade antimicrobiana e comprovou a ausência de toxicidade dos neutralizantes. O método de contagem microbiana validado revelou-se exato, preciso, robusto e linear podendo ser utilizado com segurança na rotina operacional.

Development and validation of a HPLC analytical assay method for efavirenz tablets: a medicine for HIV infections / Desenvolvimento e validação de um método de ensaio de HPLC analítica para comprimidos de efavirenz: um medicamento para infecções por HIV

Efavirenz is a reverse transcriptase non analog nucleoside inhibitor used to treat HIV infections. A simple assay method by high performance liquid chromatography was developed and validated for efavirenz tablets. The physical chemical characteristics of efavirenz were investigated to developing the method. The method was validated observing the parameters described in USP 29. Analyses were performed by an ultraviolet detector at a 252 nm wavelength, on a reverse-phase column (C18, 250 mm x 3.9 mm, 10 μm), using an isocratic mobile phase containing acetonitrile/water/orthophosphoric acid (70:30:0.1). The validation parameters used were: selectivity, linearity, precision, accuracy, robustness, detection and quantification limits, and all resulting data were treated by a statistical method. The results obtained confirmed an alternative assay method for efavirenz tablets adequate for routine industrial use.

O efavirenz é um inibidor não análogo de nucleosídeo da transcriptase reversa, utilizado no tratamento da infecção por HIV. Um método simples, por cromatografia líquida de alta eficiência, foi desenvolvido e validado para quantificação do efavirenz em comprimidos. O desenvolvimento do método levou em consideração as características físico-químicas do efavirenz. O método foi validado seguindo os parâmetros da USP 29. A análise foi realizada por meio de detector ultravioleta, utilizando um comprimento de onda de 252 nm, com coluna de fase reversa (C18, 250 mm x 3.9 mm, 10 μm) e fase móvel isocrática contendo acetonitrila/água/ácido ortofosfórico (70: 30: 0.1). Os critérios usados para validação foram: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, robustez e limites de detecção e quantificação do método. Foi utilizado método estatístico em todas as etapas do processo de validação. Os resultados obtidos mostraram que o método é uma alternativa para quantificação do efavirenz em comprimidos, tornando viável seu uso na rotina industrial e laboratórios analíticos.

Desenvolvimento de formulações e tecnologia de obtenção de comprimidos revestidos de efavirenz: terapia anti-HIV / Development of formulations and technology of efavirenz coated tablets obtention: anti-HIV therapy

O efavirenz é uma das mais recentes classes de agentes anti-retrovirais aplicados no tratamento de infecções por HIV. Está entre os medicamentos de primeira escolha no tratamento da AIDS. Como o efavirenz possui característica hidrofóbica, baixa densidade e oferece grande resistência ao escoamento, a escolha de uma formulação adequada deste fármaco é essencial no desenvolvimento dos comprimidos e para garantir melhor disponibilização no trato gastrointestinal, de forma a alcançar a biodisponibilidade e o efeito terapêutico desejados. Neste trabalho, apresentamos, de forma lógica, o desenvolvimento tecnológico de comprimidos revestidos de efavirenz, levando em consideração suas características físicas e físico-químicas. Os núcleos (comprimidos) de efavirenz foram obtidos utilizando-se a técnica de granulação por via úmida. No revestimento por película utilizou-se Opadry® Y-1-7000 em sistema aquoso. Os parâmetros adotados para avaliação física dos comprimidos seguiram as especificações farmacopéicas oficiais e a determinação quantitativa foi realizada mediante método analítico desenvolvido e validado.

Efavirenz is one of the most recent classes of anti-retroviral drugs used in the treatment of HIV infections. It is the first choice therapy for AIDS treatment. As efavirenz detains hydrofobic characteristic, low density and offers great resistance to draining, it has been essential to choose an adequated formulation for it, in order to guarantee drug's availability in gastro-intestinal tract, achieving bioavailability and expected therapeutical effects. This work presents efavirez coated tablets thecnological development, considering the physics and physico-chemical characteristics of this drug. The efavirez nucleus (tablets) has been obtained employing granulation technics by humid via. In the coating by film, Opadry Y-1-7000 in aquous system was used. The adopted parameters to tablet phisics evaluation followed official phamacopeial specifications and quantitative determination of the drug was performed by developed and validated methodology.

Desenvolvimento e validação de metodologia para quantificação de alcalóides totais como berberina em fitoterápico contendo Berberis vulgaris L. / Development and validation of a method for the quantification of total alkaloids as berberine in an herbal medicine containing Berberis vulgaris L.

A Robusterina® é um produto fitoterápico, com eficácia no tratamento de disfunções do ciclo menstrual. Em sua composição encontram-se Berberis vulgaris L., de ação sedativa e antiespasmódica; Gossypium herbaceum L., enemagoga, hemostática e ocitócica; Viburnum opulus L., antiespasmódico nas cólicas menstruais. De acordo com a Resolução RDC N° 48, de 16 de março de 2004, observa-se que o produto adequa-se na definição de Fitoterápico. A presença de alcalóides em Berberis vulgaris e a ausência de metodologias analíticas de quantificação para o produto, nos incentivaram a propor e validar um método apoiando-nos na Resolução RE N° 899, de 29 de Maio de 2003. Tal metodologia fundamenta-se na determinação espectrofotométrica de alcalóides utilizando-se Dragendorff como reagente precipitante, e o sulfato de berberina MerckÒ, como substância química de referência. A curva de calibração foi determinada com seis concentrações entre 40 e 200 mg/mL. A equação da reta é y = 0,0038x + 0,0092 com R² de 0,9996. Os parâmetros robustez, precisão, especificidade, limite de detecção e quantificação e exatidão foram avaliados estatisticamente com intervalo de confiança de 95 por cento (teste t de Student, ANOVA).

Robusterina® is a herbal medicine, with effectiveness in the treatment of menstrual cycle disfunctions. Its composition includes Berberis vulgaris L., with sedative and antispasmodic action; Gossypium herbaceum L., with emmenagogue, hemostatic and ocitocic action; Viburnum opulus L., with antispasmodic action for the treatment of menstrual colics. In accordance with Resolution RDC N° 48, of 16 of March of 2004 (ANVISA, Brazil) the product meets the definition of "Fitoterápico" (phytotherapeutic agent). The presence of alkaloids in Berberis vulgaris and the absence of analytical methodologies for quantification of the product, stimulated us to develop and validate a method in accordance with Resolution RE N° 899, of 29 of May of 2003. Such methodology is based on the determination of alkaloids using a spectrophotometric method, with Dragendorff as a precipitating reagent, and using berberine sulphate, as a standard. The calibration curve was determined with six concentrations ranging between 40 and 200 mg/mL. The equation of the calibration curve is y = 0.0038x + 0.0092 with R² of 0.9996. The parameters robustness, precision, specificity, limit of detection and quantification and accuracy have been evaluated using 95 percent confidence interval (test t of Student, ANOVA).